Ученые из Алабамского университета в Бирмингеме (англ. University of Alabama at Birmingham) выявили молекулярный путь, который вносит вклад в способность злокачественных опухолевых клеток распространяться и вторгаться в здоровые ткани головного мозга. Исследователи заявили, что их результаты помогут в создании нового препарата, который запретит перемещаться злокачественным клеткам.
На глиому приходится около трети опухолей головного мозга и коэффициент выживаемости при данном заболевании ничтожен — около половины из 10.000 американцев с диагнозом злокачественной глиомы живут только в течение одного года после выявления заболевания, и только около одной четверти в течение двух лет.
«Злокачественные глиомы печально известны не только из-за своей устойчивости к традиционной химии и лучевой терапиям, но и за свою способность проникать в здоровые части головного мозга, вызывая неврологические нарушения и смерть», — сказал Хасан Фатхаллах-Шейх, доктор медицины, доктор философии и адъюнкт-профессор в UAB Department of Neurology.
Фатхаллах-Шейх сказал, что среда с низким содержанием кислорода останавливает перемещение клеток глиомы, соответственно, прекращается поражение здоровых клеток головного мозга. Относительно новая противораковая стратегия по сокращению опухоли состоит в том, чтобы обесточить кровоток к опухоли и, следовательно, лишить ее источника кислорода методом анти-ангиогенеза. Ангиогенез — процесс создания новых кровеносных сосудов.
«Остановите ангиогенез и вы отключите поставку крови и кислорода к опухоли, оставляя ее без компонентов, которые способствуют ее развитию», — сказал Фатхаллах-Шейх. «Препараты, которые останавливают ангиогенез, как считается, создают своего рода смертельное поле. Но, в данном исследовании также были обнаружены четыре клеточные линии глиомы, которые резко увеличили свою подвижность при воздействии на них среды с низким содержанием кислорода. Они фактически избегают смертельное поле, создавая новые колонии в других частях головного мозга».
Затем, Фатхаллах-Шейх и его команда выявили два белка, которые образуют путь связывающий низкое содержание кислорода, или гипоксию, с увеличением подвижности злокачественных клеток.
«Мы обнаружили сигнальный белок Src, который активируется при гипоксии», — сказал Фатхаллах-Шейх. «Мы также выявили белок, называемый Белком синдрома Вискотта — Олдрича (N-WASP), который регулируется Src в клеточных линиях с повышенной подвижностью».
Затем ученые использовали ингибиторы синтеза белка, чтобы отключить Src и N-WASP. Когда любой из белков был заблокирован, среда с низким содержанием кислорода утрачивала свою способность для увеличения клеточного движения.
«Эти результаты показывают, что белки Src, N-WASP и связь между ними — это то, что мы еще до конца не понимаем, но они будут являться главными компонентами в препаратах, которые смогут остановить передвижение злокачественных клеток», — сказал Фатхаллах-Шейх. «Если мы сможем остановить их передвижение, то методы, такие как анти-ангиогенез станут более эффективным. В ближайшие годы препараты блокирующие передвижение злокачественных клеток могут стать ключевым компонентом при лечении глиом».
