Исследователи из Главного госпиталя Массачусетса (Massachusetts General Hospital, MGH, клинической и исследовательской базы медицинской школы Гарвардского университета), разработали новую стратегию защиты печени от лекарственного гепатита. В статье, опубликованной в журнале Nature Biotechnology, ученые сообщают, что блокирование межклеточной коммуникации может защитить клетки печени от токсического воздействия лекарственных препаратов, в частности, ацетаминофена (парацетамола).
Гепатотоксичность многих лекарственных препаратов ограничивает их применение и заставляет врачей и фармакологов искать другие средства лечения. Лекарственный гепатит — наиболее часто встречающийся вид острого гепатита и наиболее частая причина отказа врачей и пациентов от новых препаратов. Существующие в настоящее время фармакологические технологии неспособны предотвратить этот побочный эффект лекарств, и врачам остается лишь сокращать дозы или курс препарата и дополнительно назначать пациентам препараты для защиты печени. Однако в ближайшее время ситуация может измениться.
Ученых заинтересовали щелевые контакты (нексусы) — каналы, соединяющие соседние клетки и позволяющие им «общаться» между собой. Их роль в клетках сердца хорошо изучена — установлено, что они распространяют электрическую активность, необходимую для сокращения сердечной мышцы — однако их роль в клетках печени пока мало изучена. По всей видимости, по этим нексусам распространяется иммунный сигнал от поврежденных клеток к здоровым, усиливая картину воспаления и повреждения печени. Для подтверждения этой теории ученые использовали мышей с генетической мутацией, приводящей к недостатку щелевых контактов между клетками печени, и абсолютно здоровых мышей в качестве контрольной группы. Мышам вводились большие дозы ацетаминофена, после чего оценивалось повреждение их печени.
Выяснилось, что у мышей с генетической мутацией печень практически не страдает от влияния лекарственного препарата, по сравнению с контрольной группой. Позже учеными была обнаружена небольшая молекула-ингибитор нексусов клеток печени, введение которой здоровым мышам одновременно с токсичными препаратом или даже после его приема защищало клетки печени от повреждения. Исследование культуры клеток in vitro подтвердило, что блокировка нексусов останавливает распространение свободных радикалов и оксидативного стресса из поврежденных клеток печени в здоровые. По словам ученых, их открытие поможет не только в лечении острого лекарственного гепатита, но и в разработке новых лекарственных препаратов, избавляя их от серьезного побочного эффекта.
