Действенность химиотерапевтических препаратов на основе таксанов неправильно понимается, а, возможно, и недооценивается – к такому выводу пришли исследователи из медицинского колледжа Weill Cornell по результатам исследования, отчет о котором опубликован в номере журнала «Cancer Research» от 15 сентября.
Большинство врачей и исследователей считает, что химиотерапия на основе таксанов (паклитаксел, доцетаксел и кабазитаксел) делает только одно: останавливает деление раковых клеток, но группа ученых из Weill Cornell обнаружила, что он действует гораздо мощнее и с большим охватом, в особенности при лечении рака простаты.
„Таксаны являются одним из лучших классов химиотерапевтических препаратов, которые можно использовать для лечения наших больных раком простаты, но хотя они и эффективны против целого ряда опухолей, они не действуют против абсолютно всех опухолей и, зачастую, у пациентов вырабатывается резистентность к ним“, — говорит старший ученый исследования, доктор Параскеви Джаннакаку, старший доцент фармакологии в медицине и фармакологии, директор научно-исследовательской лаборатории отдела гематологии и медицинской онкологии в колледже Уэйла Корнелла. „Тем не менее, наше новое понимание точного механизма действия таксанов в раковых клетках поможет нам преодолеть нечувствительность к лекарствам или приобретенную резистентность к препаратам и разработать методы лечения, которые могут быть использованы в сочетании с ними для повышения эффективности борьбы с раком“.
В своем исследовании ученые подчеркивают, что исследователи должны переключить свое внимание с функции таксанов во время деления клеток на влияние препаратов на прекращение повседневного движения белков и связи между белками внутри раковых клеток, а также на понимание того, как и почему раковая клетка может, тем не менее, остаться живой. Исследователи предполагают, что виды раков, которые нечувствительны к таксанам, или виды, которые выработали резистентность к данной группе препаратов, могут, например, переключиться на альтернативные виды „транспортировки“ для пересылки белков внутри клеток таким способом, который не зависит от скелетной структуры клетки, являющейся мишенью при лечении таксанами.
Ученые показали в ходе исследования, что рецептор андрогена (AR), являющийся движущей силой при разрастании и метастазах рака предстательной железы, „перемещается“ вдоль микротрубочек, транспортируемых в ядро. Когда таксан связывает микротрубочки, он блокирует перемещение AR, таким образом, ингибируя его активность. Химиотерапевтические препараты на основе таксанов, такие как паклитаксел, доцетаксел и кабазитаксел действуют путем связывания тубулина, белка, из которого состоят микротрубочки. Микротрубочки представляют собой каналы в виде веревки, обеспечивающие как скелетную структуру клетки, так и „трассы“, по которым молекулы, такие как белки, РНК-комплексы и пузырьки, могут перемещаться из одной части клетки в другую и взаимодействовать друг с другом.
„Микротрубочки являются весьма динамичной сетью проводников внутри клеток и когда используются таксаны, сеть перестает транспортировать“, — говорит доктор Джаннакаку. „Лучше всего это видно, когда раковые клетки пытаются делиться“, говорит она. „Легко увидеть в лаборатории, что клетки рака простаты удваиваются через каждые 30-48 часов, а таксаны не дают им это делать, в результате чего эти клетки умирают. Это наталкивает любого на мысль, что только таким образом таксаны и работают, т.е. останавливают деление клеток и, в данном случае, способствуют лечению рака простаты“.
